Բջջային և մոլեկուլային ուռուցքաբանություն

Բջջային և մոլեկուլային ուռուցքաբանության (ԲՄՕ) հետազոտական ​​ծրագրի գերակա նպատակն է անցկացնել քաղցկեղի հետ կապված հիմնարար հետազոտություններ՝ ուռուցքի առաջացման և զարգացմանը կարգավորող բջջային և մոլեկուլային մեխանիզմները բացահայտելու համար: UNMCCC համայնքային կապերի և ներգրավվածության գրասենյակի (COE) հետ փոխգործակցության միջոցով հատուկ շեշտադրում է կատարվում Նյու Մեքսիկոյում բարձր հաճախականությամբ, մահացությամբ կամ անհավասար բաշխվածությամբ քաղցկեղների վրա, որոնց բացահայտումները վերածվում են կլինիկական և համայնքային միջամտությունների:

Զուգահեռաբար, կլինիկական և համայնքային դիտարկումները ուղղորդում են CMO անդամների կողմից անցկացվող մեխանիստական ​​հետազոտությունները: Սա CMO ծրագիրը դարձնում է հիմնական մեխանիստական ​​գիտության կենտրոն՝ կապելով քաղցկեղի վերահսկման և բնակչության գիտության (CCPS) ծրագրի բնակչության վրա հիմնված հետազոտությունները և քաղցկեղի թերապիայի (CT) ծրագրի կլինիկական/փոխակերպական հետազոտությունները: Ավելին, CMO անդամները ակտիվորեն մասնակցում են քաղցկեղի հետազոտությունների վերապատրաստման և կրթության համակարգման կենտրոնի (CRTECC) կողմից համակարգվող քաղցկեղի հետազոտությունների վերապատրաստման և կրթության ոլորտում իրականացվող վերապատրաստմանը և կրթությանը:

Քաղցկեղի պատճառագիտությանը և առաջընթացին նպաստող հիմնարար մեխանիզմները բացահայտելու ՔՄՕ-ի ընդհանուր նպատակները ներկայացված են երեք հատուկ նպատակներում.

1. Շրջակա միջավայրի ազդեցության քաղցկեղածին մեխանիզմներ. Բացահայտեք բջջային արձագանքը շրջակա միջավայրի քաղցկեղածին նյութերի նկատմամբ կարգավորող մեխանիզմները և Նյու Մեքսիկոյի բնակիչների համար կարևոր ռիսկի գործոնները։
2. Գենոմի կարգավորումը. Սահմանել գենոմի կայունությունը, էպիգենետիկան և տրանսկրիպցիոն կարգավորումը կարգավորող մեխանիզմներն ու ուղիները, որոնք խաթարվում են քաղցկեղի բջիջներում։
3. Բջջային ազդանշանային փոխանցումը և ուռուցքի միկրոմիջավայրը. Հետազոտել, թե ինչպես են բջջային ազդանշանային ուղիները, բջջային ակտիվությունը և բջիջ-բջիջ փոխազդեցությունները փոխվում քաղցկեղի սկզբնավորման և զարգացման ընթացքում, ինչպես նաև ուռուցքի միկրոմիջավայրում։

Նպատակ 1. Շրջակա միջավայրի ազդեցության քաղցկեղածին մեխանիզմներ

Բացահայտեք մոլեկուլային և բջջային մեխանիզմները, որոնց միջոցով շրջակա միջավայրի քաղցկեղածին նյութերը և մեր բնակության տարածքին վերաբերող վարքային ռիսկի գործոնները նպաստում են քաղցկեղին։ Ռիսկի գործոնների (օրինակ՝ ծխախոտի օգտագործումը, վիրուսները), թունավոր նյութերի ազդեցության և շրջակա միջավայրի աղտոտիչների (ուլտրամանուշակագույն ճառագայթում, մկնդեղ, ուրան) ազդեցության ենթարկված գենետիկական, գենոմիկ և կենսաքիմիական գործընթացները ուսումնասիրվում են բջջային կուլտուրաների համակարգերի, մոդելային օրգանիզմների և մարդկային նմուշների կիրառման միջոցով՝ քաղցկեղին նպաստող նոր բջջային և մոլեկուլային մեխանիզմները սահմանելու և ախտորոշիչ բիոմարկերները հնարավորորեն բացահայտելու համար:

Հետազոտական ​​նախագծեր.

• Շրջակա միջավայրի մետաղների ազդեցությունը, քաղցկեղի առաջացման պատճառները և ռիսկը
• Շրջակա միջավայրի միկրոպլաստիկներ
• Արսենիկը և ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումը (UVR) որպես համատեղ քաղցկեղածին նյութեր (նաև նպատակ 2)
• Տրանսկրիպցիային զուգակցված ԴՆԹ-ի վերականգնում (նաև նպատակ 2)
• Էպիգենետիկ փոփոխություններ և գենոտոքսիկ սթրես թոքերի քաղցկեղածինության մեջ (նաև նպատակ 3)
• Գենոմային մեխանիզմներ, որոնք ընկած են քաղցկեղի անհամաչափ ազդեցության հիմքում պոպուլյացիաների վրա (նաև նպատակ 2)
• MEK ազդանշանային ուղին որպես թերապևտիկ թիրախ մարդու պապիլոմավիրուսի (HPV) առաջացրած նախաքաղցկեղային վիճակների դեպքում (նաև նպատակներ 2 և 3)

Նպատակ 2. Գենոմի կարգավորում

Սահմանել այն մեխանիզմներն ու ուղիները, որոնց միջոցով քաղցկեղի բջիջներում խաթարվում են գենոմի կայունությունը, էպիգենետիկ փոփոխությունները և տրանսկրիպցիոն կարգավորումը։ Նորմալ և քաղցկեղային բջիջներում գենոմի ամբողջականությունն ու գործառույթը կարգավորող ուղիների ուսումնասիրությունները հետազոտվում են բջջային/հյուսվածքային կուլտուրաների համակարգերի, կենդանիների մոդելների և կենսաքիմիական/կենսաֆիզիկական մոտեցումների միջոցով: Գենոմի վերլուծությունները սահմանում են քաղցկեղը խթանող նոր մուտացիաների և մուտացիոն ստորագրությունների սպեկտրը, որոնք արտացոլում են շրջակա միջավայրի ազդեցությունները և վարքագիծը համապատասխան տարածքի քաղցկեղների դեպքում, մասնավորապես՝ ամերիկյան հնդկացիների և լատինոամերիկյան համայնքներում: Իր հերթին, մենք սահմանում ենք, թե ինչպես են այս մուտացիաները խաթարում նորմալ մոլեկուլային և բջջային գործառույթները՝ խթանելով քաղցկեղածինությունը:

Հետազոտական ​​նախագծեր.

• Ծխախոտի ծխի ազդեցության, էլեկտրոնային էլեկտրոնային սիգարետների և թոքերի քաղցկեղի քաղցկեղածինության վերաբերյալ հետազոտությունների առաջընթացները
• ԴՆԹ-ի վնասների վերականգնման հետազոտությունների առաջընթացները
• ԴՆԹ-ի կրկնապատկում և վնասվածության վերականգնում
• Մեր նորածինների բնակավայրում քաղցկեղի դիֆերենցիալ արդյունքների համար պատասխանատու մեխանիզմների վերաբերյալ տեղեկատվությունը տրամադրելու համար նոր սերնդի հաջորդականացման և գենոմային վերլուծությունների կիրառմամբ ուսումնասիրությունների առաջընթացները։
• Գեների արտահայտման հետազոտությունների առաջընթացները
• Օնկոգենների ակտիվացում
• Արսենիկը և ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումը (UVR) որպես համատեղ քաղցկեղածին նյութեր (նաև նպատակ 1)
• Տրանսկրիպցիային զուգակցված ԴՆԹ-ի վերականգնում (նաև նպատակ 1)
• Գենոմային մեխանիզմներ, որոնք ընկած են քաղցկեղի անհամաչափ ազդեցության հիմքում պոպուլյացիաների վրա (նաև նպատակ 1)
• Էպիգենետիկ փոփոխություններ և գենոտոքսիկ սթրես թոքերի քաղցկեղածինության մեջ (նաև նպատակներ 1 և 3)
• MEK ազդանշանային ուղին որպես թերապևտիկ թիրախ մարդու պապիլոմավիրուսի (HPV) առաջացրած նախաքաղցկեղային վիճակների դեպքում (նաև նպատակներ 1 և 3)
• Ցողունային բջիջներ, շրջանառվող ուռուցքային բջիջներ և մետաստազներ (նաև նպատակ 3)
• Աուրանոֆինը և ցիսպլատինը որպես բարելավված քաղցկեղի թերապիա (նաև նպատակ 3)
• Երկաթի քելացումը որպես հաստ աղիքի քաղցկեղի կանխարգելում և բուժում (նաև նպատակ 3)

Նպատակ 3. Բջջային ազդանշանային փոխանցում և ուռուցքի միկրոմիջավայր

Որոշել, թե ինչպես են բջջային ազդանշանային ուղիները, բջջային ակտիվությունը և բջիջ-բջիջ փոխազդեցությունները փոխվում քաղցկեղի սկզբնավորման և զարգացման ընթացքում, ինչպես նաև ուռուցքի միկրոմիջավայրում։ Մենք կիրառում ենք նորարարական առաջադեմ պատկերագրություն և գենոմիկա նորմալ և քաղցկեղային բջիջներում՝ հայտնաբերելու և վերլուծելու հիմնարար մեխանիզմները, որոնց միջոցով ազդանշանային ուղիները, բջջային ֆենոտիպերը, բջիջ-բջիջ փոխազդեցությունները, ինչպես նաև հյուսվածքային և ուռուցքային միկրոմիջավայրը փոփոխվում են և նպաստում քաղցկեղի առաջացմանը։

Հետազոտական ​​նախագծեր.

• Բջջային ազդանշանային հետազոտությունների նորարարություններ
• Օնկոգեն ազդանշանային համակարգի տարածաժամանակային վերահսկողություն
• Ցողունային բջիջների և միկրոմիջավայրի հետազոտությունների առաջընթացները
• Էպիգենետիկ փոփոխություններ և գենոտոքսիկ սթրես թոքերի քաղցկեղածինության մեջ (նաև նպատակներ 1 և 2)
• MEK ազդանշանային ուղին որպես թերապևտիկ թիրախ մարդու պապիլոմավիրուսի (HPV) առաջացրած նախաքաղցկեղային վիճակների դեպքում (նաև նպատակներ 1 և 2)
• Մարդայնացված մկները կրկնում են ուռուցքի բարդ փոխազդեցությունները միկրոմիջավայրի հետ (նաև նպատակ 2):
• Ցողունային բջիջներ, շրջանառվող ուռուցքային բջիջներ և մետաստազներ (նաև նպատակ 2)
• Նպատակային ուռուցքագոյացման ուղիների բացահայտման և թերապևտիկ մոտեցումների գնահատման առաջընթացները
• Ras-կապված Rac1 և Cdc42 GTPազներ, որոնք թիրախավորվում են R-կետորոլակի կողմից քաղցկեղի դեպքում։
• Աուրանոֆինը և ցիսպլատինը որպես բարելավված քաղցկեղի թերապիա (նաև նպատակ 2)
• Երկաթի քելացումը որպես հաստ աղիքի քաղցկեղի կանխարգելում և բուժում (նաև նպատակ 2)